„Mamy aktualnie kilkanaście projektów na różnych etapach fazy odkrycia” - relacja czatu z zarządem Ryvu Therapeutics

Chcielibyśmy wydłużyć maksymalnie okres między kolejnymi emisjami kapitąłu, bo między 2020 a 2022 była za krotka przerwa i za mało value inflection points. Chcemy, żeby Ryvu przy kolejnej emisji było dużo lepszą spółką niż teraz. W związku z trudnym otoczeniem rynkowym na rynkach kapitąłowych nastawiamy się na większy udział przychodów z partneringu w miksie finansowania spółki, czyli wcześniejszą sprzedaż projektów i dzielenie się ryzykiem z partnerami. Samodzielna rejestracja RVU120 bez wcześniejszego partneringu będzie możliwa tylko gdy sytuacja na rynku kapitałowym amerykańskim i polskim będzie znacząco lepsza niż teraz. Na pewno nie da się jej zrobić przy cenie akcji Ryvu na poziomie 60 PLN.

Tak, aktywnie przeszliśmy do realizacji strategii - środki z emisji (jak również z innych zabezpieczonych już w zeszłym roku źródeł zostaną przeznaczone w perspektywie 2023-2024 na szeroki rozwój kliniczny RVU120 oraz wprowadzenie nowego programu Ryvu do fazy I, jak również dalszą rozbudowę naszej platformy Syntetycznej Śmiertelności.

stabilizacja to brak progresji, czyli pogorszenia stanu pacjenta ( zwiększenia liczby blastów w szpiku, pogorszenia poziomu hemoglobiny, neutrofili i płytek krwi). U niektórych naszych pacjentów przy stabilizacji chcoroby te parametry nawet uległy poprawie i można powiedzieć, że pacjent po kilkumiesięcznym podawaniu RVU120 jest w lepszym stanie, niż kiedy wchodził do badania. Gdyby był w dużo lepszym to nazywałoby się odpowiedzią kliniczną, częściową, lub całkowitą. Można sobie zawsze zadawać pytanie czy lepiej, żeby pacjent miał pełną odpowiedź przez kilka miesięcy a potem progresję, czy stabilizację choroby bez odpowiedzi przez rok. To na pewno pytania, które są istotne z punktu widzenia potencjalnej ścieżki rejestracyjnej leku. Ostatecznie liczy się długość overall survival, czyli jak długo średnio pacjenci przeżyją po podaniu leku, aczkolwiek % odpowiedzi jest często dobrym predyktorem tego parametru, zwłaszcza przy chemioterapii, której nie można podawać przewlekle. Terapie celowane można podawać nawet przez 20 lat.

Na pewno przyspieszyły się pewne procesy, takie jak
Predykcja własności związków
Identyfikacja wzorców w sekwencjach danych
Identyfikacja związków z największym potencjałem
Optymalizacja związków
Ekstrakcja informacji z opracowań naukowych
Analiza obrazów z eksperymentów
Identyfikacja podstruktur odpowiedzialnych za poprawienie/pogorszenie własności związków
Ale my cześći tych narzędzi używaliśmy od zawsze więc postęp w badaniach nie jest jakiś gigantyczny. Użycie AI w Ryvu to proces, raczej niż jednorazowa zmiana, wiec trudno ją mierzyć w konkretnych zaoszczędzonych FTE czy latach cyklu rozwoju leku

Przede wszystkim BioNTech i Exelixis

Myślę, że te partnerstwa moga mieć podobne parametry co BNT jeżeli byłby to tzw. deal paltformy, z lead product i szeroką współpracą discovery

jest naszym celem, żeby zrobić jedną umowę w tym roku. Nie ma wielkiej presji, bo wolimy optymalizować warunki, a nie timing, tak jak to było w 2022, ale zwiększenie przychodów z partnringu jest fundamentem naszej strategii.

Trudno to porównywać.
W MDS chodzi przede wszystkim o zmniejszenie częstotliwości transfuzji krwi i uniknięcie przejścia choroby do fazy AML. W AML chodzi o uniknięcie śmierci pacjenta z powodu niedotlenienia (obniżona hemoglobina), infekcji (obniżone zdrowe białe krwinki) lub wylewu (obniżone płytki krwi).

Dla guzów litych, planujemy rozpoczęcie fazy II w Q2, natomiast w obszarze hematoonkologii (AML/HR-MDS; monoteriapia) w perspektywie Q3 tego roku. Niezależnie, planujemy również uruchomienie badań fazy II określających efektywność RVU120 w leczeniu skojarzonym oraz w innych wskazaniach hematologicznych (np. LR-MDS). Koszt badania oraz czas trwania jest mocno skorelowany z planowaną liczbą pacjentów - łącznie na rozwój kliniczny RVU120 oraz wprowadzenie nowej cząsteczki do fazy I planujemy przeznaczyć w perspektywie 2023-2024 blisko 290 mln PLN. Celem dla każdego z badań fazy II będzie dalsza ocena bezpieczeństwa, ale przede wszystkim - efektywności terapii RVU120 w określonej populacji pacjentów onkologicznych.

Niestety to już czwarty rok, bo zaczełiśmy w 2019.... Trochę za długo trwa ta pierwsza faza. Mocno przeszkodził nam COVID: zamknięte i niebezpieczne dla pacjentów szpitale, dokąd pacjenci bali się przychodzić na badania kliniczne bo nie chcieli złapać wirusa. Swoje dołożyl też clinical hold z 2021. Mamy nadzieję, że pandemia nie wróci w takim rozmiarze, i że nie dostaniemy clinicla holdów. Wtedy faza druga powinna zamknąć się w dwa lata

Faktyczny powód jest taki, że wyniki z kohorty pacjentów IDH zaprezentowane do tej pory były poniżej oczekiwań nie uzasadniają dalszego rozwoju w monoterapii. W takiej sytuacji trzeba priorytetyzować inne ścieżki rozwoju SEL24: kombinacje w AML, szpiczaki, chłoniaki, itp. Taka zmiana priorytetów zawsze trochę trwa. Menarini ma ostatnio dużo sukcesów klinicznych i rejestracyjnych (np. Orserdu w raku piersi) i przypuszczam też, że musiało się skupić na komercjalizacji (launchu) leku w USA, bo to ich pierwszy lek innowacyjny, który wypuszczają sami na rynek, nie licząc Elzonris, który zarejestrowała spółka Stemline, ale rpzed przejęciem przez Menarini. Mam nadzieję, że SEL24 będzie miał dobrą przyszłość w rękach Menarini, ale na dzisiaj nie mamy zatwierdzonych dalszych planów rozwoju. Rozmowy naukowe i medyczne się toczą.

częściowo odpowiedź wyżej. myślę, że środowisko krakowskie: Ryvu, Ardigen i Selvita, których prezesami są absolwenci informatyki jest szczególnie predestynowane do wykorzystania AI w drug discovery :) dodatkowym plusem jest współdzielenie doświadczeń i narzędzi w ramach tematycznych grup roboczych typu target identification.

Mamy aktualnie kilkanaście projektów na różnych etapach fazy odkrycia, z których tylko część ma ujawnione cele molekularne. Spora część projektów ma potencjał pierwszych-w-swojej-klasie, więc mocno wierzymy w potencjał komercyjny każdego z naszych projektów, jak również Platformy Discovery jako całości.

Zawsze jak się komuś coś licencjonuje w biotechnologii to istnieje ryzyko, że partner to zwróci z dowolnych powodów. Na dzisiaj to ryzyko jest większe niż przeciętne, bo nie są zatwierdzone dalsze badania, ale raczej wspólnie z Menarini dyskutujemy jak ten projekt rozwijać, a nie czy go rozwijać.

W kontekście rozwijanych terapii, wciąż skupiamy się na związkach małocząsteczkowych.

Rozważane przez nas źródła finansowania grantowego nie mają bezpośredniego powiązania z KPO

Bardzo duże. Nawet spółki, które są rentowne i mają leki dopuszczone na rynek dalej robią emisje akcji, żeby skalować działalność. Przykłądowo firma Seagen (Seattle Genetics) swoją pierwszą cząsteczkę zarejestrowała w 2011. Potem zrobiła jescze dwie znaczące emisje akcji na 575 MUSD w 2019 roku i 1 mld. USD w 2020 roku a w tym roku została przejęta przez Pfizera za 43 miliardy dolarów. Cena akcji w 2011 wynosiła 16 USD, a w 2023 198 USD. Myślę, że na te dwie emisje nikt nie narzekał. Ważne, żeby spółka robiła postępy w badaniach i partneringu. Nasi inwestorzy którzy kupili akcje w 2020 po 60 PLN niestety nie zarobili do kolejnej emisji w grudniu 2022. Jest to wstyd dla spółki i zarządu i scenariusz, którego bardzo nie chcielibyśmy powtórzyć.

Tak, przykładem może być finansowanie grantowe z ABM (Agencja Badań Medycznych) czy w ramach programu FENG (Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki 2021-2027). Aktywnie poszukujemy opcji finansowania badań klinicznych zarówno lokalnie, jak również globalnie.

Prawdopodobieństwo zawsze istnieje, natomiast na pewno jest mniejsze kiedy ma się już bazę danych bezpieczeństwa kilkudziesięciu pacjentów, a nie siedmiu tak jak to było wcześniej.

W perspektywie tego roku planowane jest kilka rund konkursów grantowych (m.in. konkursy ABM, program operacyjny FENG). Aktywnie poszukujemy opcji finansowania grantowego - zarówno lokalnie, jak również globalnie.

Na dzisiaj nie rozważamy przeniesienia na NASDAQ czy dual listingu. Żeby to rozważyć musiałyby się poprawić sytuacja na NASDAQ, nastawienie do spółek europejskich, a tym bardziej do polskich i kapitalizacja Ryvu musiałby wynosić co najmniej 500 MUSD przed kolejną emisją. Rok 2022 był przede wszystkim rokiem business i corporate development. Teraz skupiamy się na Research and development, chociaż trochę na business też liczymy.

Jestesmy członkiem związku BioInMed. Efektem prac BioInMedu jest np. umożliwienie firmom małocząsteczkowym wnioskowania o finansowanie grantowe z Agencji Badań Medycznych, działaność edukacyjna i nadchodząca polska konferencja na BIO w Bostonie więc to bardzo duży konkret.

W imieniu Zarządu Ryvu bardzo dziękujemy za pytania i udział w panelu!